La même année, sa famille s'installe en Floride où son père à trouvé un emploie de directeur des travaux publics. S'ensuivent une douzaine de déménagements qui le perturbent et lui donnent le sentiment d'être un vagabond.Il vit une adolescence perturbée et difficile, qu'il qualifie de "vague". Il a de mauvais résultats scolaires et l'école l'ennuie au plus au point. Le divorce de ses parents achève l'adolescent qui quitte l'école définitivement. Il est mal dans sa peau et touche à toutes sortes de drogues.
C'est à cette période qu'il prend goût à la musique et se découvre une passion pour la guitare en assistant à des spectacles de gospel dasn lesquels jouent ses cousins. Sa mère lui achète une guitare d'occasion (25$). Dès lors, il se met farouchement à apprendre la guitare électrique et passe son temps enfermé à faire de la musique. Autodictate et plutôt doué, il rejoint le groupe "The Flame", qui devient "The Kids". Alors qu'il est encore mineur, il joue le soir avec son groupe dans les boîtes de Floride.Il part même en tournée pour faire la première partie des concert d'Iggy Pop. Deux ans plus tard ils partiront tenter leur chance à Los Angeles où une multitude de petits groupes cherchent à se faire connaître. Finalement, le groupe n'arrive pas à emmerger et se dissoudra.
En 1983, il se marie avec Lori Allison. Ce mariage est de courte durée, mais il lui permet, par l'intermédiaire de sa femme, de rencontrer Nocolas Cage. Accroché par le regard farouche du jeune rocker, il arrange une entrevue entre Depp et son agent qui débouche sur l'obtention d'un premier rôle pour Johnny dans "Les griffes de la nuit" (Nightmare on Elmet street), de Wes Craven.
Inspiré par cette expérience, Johnny délaisse la musique et s'inscrit au Loft Studio de L.A.pour prendre des cours d'arts dramatiques et améliorer son jeu d'acteur. En sortant de l'école, il obtient un rôle dans "Platoon", d'Oliver Stone. Il multiplie les rôles à la télé, obtient de nombreux rôles secondaires et se fait offrir, un peu contre son gré, un rôle dans "21, jump street", série qui lance sa carrière et va connaître un succès monumental auprès des adilescentes qui tombent toutes amoureuses de ce beau ténébreux. C'est une période de sa vie assez tourmentée où il a des démêlés avec la justice.
Après trois saisons à interpréter Tom Hanson, il est déterminé à rompre avec le cercle infernal des jeunes "groupies" qui ne voient en lui que l'image véhiculée par la télévision. Il se tourne vers le cinéma en débutant dans le très parodique "Cry Baby", de John Waters. Comme il aspire toujours à une certaine grandeur d'âme dans le choix de ses rôles, la carrière cinématographique qui suit se révèle brillante ( 1990 : "Edward aux mains d'argents", de Tim Burton,
1993: "Arizona dream", d'Emir Kusturica,
1993: "Benny and Joon", de Jeremiah Chechik,
1993: "Gilbert Grape", de Lasse Hallström,
1994:"Ed Wood", de Tim Burton,
1995:"Don Juan Demarco", de Jeremy Leven,
1995:"Dead man", de Jim Jarmusch,
1995:"Meurtres en suspens", de John Badham,
1997:"Donnie Brasco", de Mike Newell). Il y incarne magistralement des personnages naïfs, décalés et burleques, précipités dans des situations qui parfois les dépassent. Les miltiples facettes de son jeu nous rappellent le mime ou Buster Keaton.
Il a même réalisé son propre film, "The brave", en 1997.L'acteur tourne ensuite 2000:"Avant la nuit", de Julian Schnabel.
Avec sa "gueule d'ange", Johnny ne laisse pas indifférent les femmes et ses conquêtes sont nombreuses : Sherilynn Fenn, Jennifer Grey, Juliette Lewis ou Kate Moss, mais c'est avec Vanessa Paradis qu'il s'assagit et décide de faire un enfant qui nait en 1999. Il joue avec Vanessa dans "L'homme qui tua Don Quichotte" film que le réalisateur n'arrive pas a achevé et dont l'échec donne naissance à un documentaire,"Lost in la Mancha", de Keith Fulton & Louis Pepe, qui sort en 2003.
La même année (le 9 juillet aux Etats-Unis et le 13 août en France) sort "Pirates des Caraïbes", de Gore Verbinski pour lequel Johnny est nominé aux oscars et dans lequel il s'en donne à coeur joie.
Enfin, il est en couple avec Vanessa Paradis avec laquelle il a déjà une petite fille, Lily-Rose et un petit garçon, Jack.


